商丘市第一人民医院建于1912年，其前身为圣公会创办的圣保罗医院。1951年9月由患者政府接管，先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院。商丘撤地建市后，1998年6月更名为商丘市第一人民医院。2013年12月14日，医院通过了河南省医院评审委员会专业医院评审。2015年1月4日，原河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期专业综合医院。2011年至2018年跻身艾力彼医院管理研究中心发布的“医院竞争力·地级城市医院100强”排行榜。

医院占地面积242870.89平方米，建筑面积322133.95平方米，其中医疗建筑面积251667平方米。医院开放床位2002张，现有临床科室（病区）56个、医技科室18个。2018年门诊量为161.66万人次，出院患者9.32万人次。

医院现有在职职工2403人，其中专业技术人员2314人（高级专业技术人员253人、中级专业技术人员905人）。医院现有博士研究生、硕士研究生312人，省学术技术专业人3人，市级专业技术拔尖专业人士7人。

医院鼓励技术创新，开展了腹腔镜、胸腔镜、宫腔镜、消化内镜各类微创手术、先天性心脏病介入封堵术、复杂先心病矫治术、冠状动脉搭桥术、风湿性心脏病多瓣膜置换术、主动脉夹层全弓置换及覆膜支架腔内隔绝术、急性肺栓塞置管溶栓术、心脏射频消融术、冠状动脉血管造形术及支架置入术、急性心机梗死的急诊介入治疗、永久性单腔、双腔心脏起搏器的植入治疗、急性脑梗死的早期静脉溶栓治疗、血管内动脉溶栓及取栓治疗、难治性癫痫的显微外科治疗、术中神经电生理监测等。2012年至2018年，发表论著（文）2696篇（医疗论文1575篇，其中有74篇论文被SCI收录；护理论文1121篇），获得省科技进步奖三等奖1项，省医学科学技术进步奖二等奖1项，省科技普及成果奖一等奖3项，市科技进步奖一等奖13项、二等奖5项。2017年9月通过原河南省卫生计生委审核，内科、外科、全科、儿科、妇产科、超声科、神经内科7个专业基地成功申报为国家级住院医师规范化培训基地。医院2015年12月成为新乡医学院非直属附属医院，2018年10月30日徐州医科大学商丘临床学院又落户我院。医院还是河南大学医学院、商丘医学高等专科学校等医学高等院校的临床教学实习医院。

医院现有飞利浦128排（256层）高速CT、GE 64排（128层）宝石CT、东软64排（128层）CT、东软16排（32层）CT、GE 3.0T核磁、西门子1.5T核磁、飞利浦1.5T核磁、GE SPECT/CT、瓦里安直线加速器（10M）、新华直线加速器 （6M）、飞利浦DSA、西门子DSA、GE DSA、GE乳腺机、锐柯双板DR、锐柯移动DR、GMM数字化胃肠机、安科口腔CT、贝克曼生化发光分析流水线、罗氏电化学发光分析流水线、希森美康尿沉渣流水线、希森美康血球流水线、血球流水线、发光分析流水线、日立生化分析流水线、美敦力脑外科术中导航系统、蔡司眼科手术显微镜、奥林巴斯高清胃镜系统、奥林巴斯高清腹腔镜系统、潘泰克斯高清支气管镜、卡尔史托斯高清宫腔镜、卡尔史托斯硬性支气管镜、瑞尔通绿激光系统、卡姆碎石机、GE E10彩超、飞利浦IQ7彩超、ECMO生命支持系统、莱博瑞盆底康复系统、莱博瑞尿动力分析系统、波士顿科学血管内超声仪等大中型设备。

近年来，医院先后荣获专业基层党组织、医药卫生系统专业集体、爱婴医院、医院文化建设专业单位、百姓放心示范医院、模范职工之家、河南省群众满意医院、河南省改善医疗服务工作专业集体、河南省医院文化建设专业单位、河南省平安医院、河南省创新医院、商丘市平安建设工作专业单位、商丘市医院行业作风建设专业单位等100多项。